2023年2月15日，鹽酸凱普拉生獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用於(yu) 十二指腸潰瘍（DU）和反流性食管炎（RE）的治療，成為(wei) 國內(nei) 唯一同時獲批雙適應症的P-CAB，在已發表的十二指腸潰瘍的Ⅱ、Ⅲ期研究和反流性食管炎Ⅲ期研究中，20 mg 鹽酸凱普拉生治療十二指腸潰瘍和反流性食管炎的療效和耐受性得到證實^2-4，研究結果支持鹽酸凱普拉生用於(yu) 治療十二指腸潰瘍和反流性食管炎。本次發表的鹽酸凱普拉生單次遞增Ⅰ期研究數據，研究選取蘭(lan) 索拉唑作為(wei) 陽性對照藥，同時比較分析了鹽酸凱普拉生和蘭(lan) 索拉唑的藥代動力學（PK）和藥效動力學（PK）特征。

本研究為(wei) 隨機、雙盲、陽性藥/安慰劑對照研究，入組年齡為(wei) 18 ~45 周歲（含18 和45 周歲）的健康成年受試者，共設5 個(ge) 鹽酸凱普拉生劑量組（5mg、10mg、20mg、40mg、60mg）。前8位受試者都納入5mg劑量組接受鹽酸凱普拉生，後續受試者根據前一劑量組的耐受性情況，依次進入10mg、20mg、40mg、60mg劑量組，每組入組12例受試者以4:1:1的比例隨機接受鹽酸凱普拉生、30mg蘭(lan) 索拉唑和安慰劑。主要研究終點為(wei) 單次口服鹽酸凱普拉生的安全性和耐受性。次要研究終點為(wei) 單次口服鹽酸凱普拉生的人體(ti) 藥代動力學和藥效動力學特征。

研究共入組56例受試者，接受鹽酸凱普拉生、30 mg 蘭(lan) 索拉唑和安慰劑的受試者研究期間不良事件的發生率分別為(wei) 32.5%，50.0%，37.5%，嚴(yan) 重程度都為(wei) 輕中度，無嚴(yan) 重不良事件發生。單次口服5mg、10mg、20mg、40mg 和60mg鹽酸凱普拉生後，其T_max的中位數為(wei) 1.25~1.75h，t_1/2 均值範圍為(wei) 6.00~7.17h，C_max（平均值範圍：5.83 至 89.3 ng/mL）和AUC_0-∞（平均值範圍：54.3 至 785 h·ng/mL）隨著給藥劑量的增加而增加。給予30 mg蘭(lan) 索拉唑後，其T_max的中位數為(wei) 1.5h，t_1/2均值為(wei) 2.00h。鹽酸凱普拉生的半衰期長於(yu) 蘭(lan) 索拉唑。

給予鹽酸凱普拉生和蘭(lan) 索拉唑後胃酸pH值迅速上升，單次口服蘭(lan) 索拉唑的抑酸效果僅(jin) 維持約12h，隨後逐漸下降，夜間胃酸抑製效果差。鹽酸凱普拉生對於(yu) 胃酸的抑製作用呈現劑量依賴性，40-60 mg 鹽酸凱普拉生的抑酸效果強於(yu) 10-20 mg。單次口服20mg-60mg鹽酸凱普拉生16個(ge) 小時後胃酸pH值仍維持在6以上，同時受試者24小時內(nei) 胃酸pH值大於(yu) 3的時間百分比（pH >3 HTR），pH >4 HTR和pH >5 HTR都優(you) 於(yu) 30 mg蘭(lan) 索拉唑。

圖1. 服用5mg-60mg 鹽酸凱普拉生、30mg 蘭(lan) 索拉唑或安慰劑後，（A）24h內(nei) 平均胃內(nei) pH -時間曲線，（B）48h內(nei) 平均胃內(nei) pH -時間曲線

表1. 口服鹽酸凱普拉生、蘭(lan) 索拉唑及安慰劑後，24h及夜間平均胃pH>3、pH>4、pH>5 時間百分比匯總結果

健康受試者單次口服5-60mg鹽酸凱普拉生的耐受性良好，20 mg劑量下可產(chan) 生優(you) 於(yu) 30mg 蘭(lan) 索拉唑的穩定、持久的抑酸效果。

審批碼：NP-MA-20230921-CN-KEV-00003

參考文獻

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